上图：图示心室衰竭患者的纤维化的心室细胞。大量的纤维连接蛋白基质（红色信号），导致了细胞纤维化和心室损伤。
上图：图示新型人造肽治疗使人心室细胞的纤维化显著减少，并恢复了人心室细胞的功能。
尽管心室病是世界上最主要的死亡原因，但目前仍缺乏有效的治疗方案。心室纤维化和心室重构也是先天性心室病儿童面临的持久的医疗挑战。
纤维连接蛋白通常在体内发挥积极作用，帮助形成结缔组织中的支撑细胞的基质，在受伤后有助于组织修复。但在心室病发作后，纤维连接蛋白却会反应过度，大量聚合，产生过量的连接基质。它还会引起过度堵塞，使心肌成纤维细胞功能失调，损害心室。
近日，美国辛辛那提儿童心室研究所的研究人员在Circulation杂志上发表了一篇文章，在临床前初步研究数据中测试中了大量的化合物，发现了一种叫做“pUR4”的人造肽，它可以附着在纤维连接蛋白的表面位点上，有效抑制其对受损心室细胞的影响。这种疗法阻止了人心室细胞的衰竭，并恢复了它们的功能。在小鼠模型心室病发作后，pUR4治疗也减少了纤维化并改善了心室功能。
“这是首次以实验证明抑制纤维连接蛋白的聚合能够保护心室功能，降低左心室重构并抑制纤维结缔组织的形成。”该研究的通讯笔者Burns Blaxall说。
该研究的关键问题，是在小鼠模型和人类心室衰竭的细胞中验证pUR4分子疗法的效果。研究人员发现，在模拟心室病发作的小鼠中，接受安慰剂治疗的对照组出现了明显的纤维化和心力衰竭。当研究人员在心室病发作后的前7天里对小鼠进行pUR4治疗，或者敲除小鼠心室细胞中纤维连接蛋白的活性，则纤维化减少，心室功能得以改善。同样，用pUR4治疗人类心室衰竭的细胞也减少了其纤维化。
研究人员强调，现在还不能确定这种实验疗法将来是否可以用于临床。Blaxall说：“我们还需要进行大量的研究，包括在大型动物模型中证明pUR4的安全性，然后继续在这些模型中提供治疗心力衰竭的有效性证明。同时我们也在改进pUR4，以增强其对心室的局部调节能力和缓释能力。”
编译：花花 审稿：alone 编辑：张梦
来源：https://scitechdaily.com/blocking-fibronectin-protein-prevents-heart-failure-restores-function/